Vários estudos relataram o impacto antiepiléptico de preparações à base de cannabis em pacientes com epilepsia intratável (TRE). No entanto, as formulações atuais apresentam baixa biodisponibilidade e efeitos colaterais. O PTL-101, uma formulação oral contendo canabidiol (CBD) altamente purificado encapsulado em esferas de gelatina, foi projetado para aumentar a biodisponibilidade e manter um tempo de trânsito gastrointestinal constante. Este estudo prospectivo de fase II foi aberto a pacientes pediátricos com TRE em doses estáveis de medicamentos antiepilépticos (AEDs), que apresentaram ≥4 crises epilépticas dentro de quatro semanas após a inscrição e com histórico de falha de ≥4 AEDs em fornecer controle das crises. Após um período de observação de 4 semanas, os pacientes iniciaram uma fase de titulação da dose de 2 semanas (até ≤25 mg/kg ou 450 mg, o valor mais baixo dos dois), seguida por um período de tratamento de manutenção de 10 semanas. Os cuidadores registraram a frequência, o tipo e a gravidade das crises e classificaram suas impressões globais após 7 e 12 semanas de tratamento. Os respondedores foram aqueles que apresentaram uma redução ≥50% na frequência mensal das crises em relação ao valor inicial. As avaliações de segurança monitoraram os sinais vitais, os efeitos adversos, os exames físicos e neurológicos e os testes laboratoriais. Dezesseis pacientes (idade: 9,1 ± 3,4) se inscreveram no estudo; 11 completaram o programa de tratamento completo. A dose média de manutenção foi de 13,6 ± 4,2 mg/kg. A adesão dos pacientes aos regimes de tratamento foi de 96,3 ± 9,9%. Ao final do período de tratamento, foram registradas reduções de 81,9% e 73,4 ± 24,6% (p < 0,05) na contagem mediana de crises e na frequência mensal das crises em relação ao valor inicial, respectivamente. A taxa de respondedores foi de 56%; dois pacientes ficaram completamente livres de crises. No final do estudo, 8 (73%) cuidadores relataram uma condição melhorada/muito melhorada, e 9 (82%) relataram uma redução/uma redução muito significativa na gravidade das crises. Os efeitos adversos relacionados ao tratamento mais comumente relatados foram distúrbios do sono/insônia (4 (25,0%) pacientes), seguidos por sonolência, aumento da frequência das crises e agitação (3 pacientes cada (18,8%)). Nenhum foi grave ou grave, e todos foram resolvidos. O PTL-101 foi seguro e tolerável para uso e demonstrou um efeito potente na redução de crises em pacientes pediátricos com TRE.