Os sintomas relacionados à espasticidade são comuns na esclerose múltipla (EM) e podem ser difíceis de tratar. Nós investigamos a eficácia, segurança e tolerabilidade de um medicamento oral padronizado à base de cannabis (CBM) contendo delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), após espasticidade na EM. Um total de 189 indivíduos com EM definida e espasticidade foram randomizados para receber doses diárias de preparação ativa (n = 124) ou placebo (n = 65) em um estudo duplo-cego durante 6 semanas. O endpoint primário foi a mudança em uma Escala Numérica de Espasticidade registrada diariamente pelo sujeito. Os endpoints secundários incluíram uma medida de espasticidade (Pontuação de Ashworth) e uma medida subjetiva de espasmo. A análise de eficácia primária na população com intenção de tratar (ITT) (n = 184) mostrou que a preparação ativa é significativamente superior (P = 0,048). As medidas de eficácia secundária foram todas a favor da preparação ativa, mas não alcançaram significância estatística. A análise de resposta favoreceu a preparação ativa, 40% dos indivíduos alcançaram > 30% de benefício (P = 0,014). Oito retiradas foram atribuídas a eventos adversos (EAs); seis estavam em preparação ativa e dois em placebo. Concluímos que este CBM pode representar um novo agente útil para o tratamento do alívio sintomático da espasticidade na EM.