Trabalhos recentes sugerem que o uso pesado de cannabis está associado a um risco aumentado de psicose semelhante à esquizofrenia. No entanto, há uma escassez de estudos experimentais sobre os efeitos dos constituintes da cannabis, como o Delta9-tetraidrocanabinol (THC). Em um estudo de THC sintético intravenoso (i.v.) em humanos saudáveis, objetivamos estudar a relação dos sintomas psicóticos induzidos pelo THC com a consequente ansiedade e comprometimento neuropsicológico. Vinte e dois homens adultos saudáveis com idade de 28+/-6 anos (média+/-s.d.) participaram de sessões experimentais nas quais injeções i.v. O THC (2,5 mg) foi administrado em condições duplamente cegas e controladas por placebo. Medições autoavaliadas e avaliadas pelo investigador de humor e psicose [Lista de Verificação de Adjetivos de Humor do Instituto de Ciência e Tecnologia da Universidade de Gales (UMACL), Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e Avaliação Comunitária de Experiências Psíquicas (CAPE)] foram feitas na linha de base e em 30, 80 e 120 min pós-injeção. Os participantes também completaram uma série de testes neuropsicológicos [Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey (RAVLT), Dígitos, Fluência Verbal e Tarefa de Raciocínio Baddeley] dentro de 45 minutos após a injeção. Os sintomas psicóticos positivos induzidos por THC e as medições avaliadas pelos participantes e pelo investigador foram altamente correlacionados. Os participantes mostraram um aumento nas classificações de ansiedade, mas não houve relação entre os sintomas psicóticos positivos autoavaliados ou avaliados pelo investigador e a ansiedade. O THC também prejudicou o desempenho neuropsicológico, mas mais uma vez não houve relação entre sintomas psicóticos positivos induzidos por THC e déficits na memória de trabalho/função executiva. Esses achados confirmam que o THC pode induzir uma reação psicótica aguda e transitória em indivíduos psiquiátricos bem. A extensão da reação psicótica não foi relacionada ao grau de ansiedade ou comprometimento cognitivo.