Exploramos os efeitos do canabidiol (CBD) na função da glândula sebácea humana e determinamos que o CBD se comporta como um agente sebostático altamente eficaz. A administração de CBD a sebócitos humanos cultivados e cultura de órgãos da pele humana inibiu as ações lipogênicas de vários compostos, incluindo ácido araquidônico e uma combinação de ácido linoleico e testosterona, e suprimiu a proliferação de sebócitos através da ativação do TRPV4, o qual interferiu na via prolipogênica ERK1/2 MAPK e resultou na regulação negativa da proteína-1 de interação com o receptor nuclear (NRIP1), que influencia o metabolismo da glicose e lipídios, inibindo a lipogênese dos sebócitos. O CBD também exerceu ações antiinflamatórias complexas que foram acopladas à upregulation dependente do receptor de adenosina A2a de tribbles homólogo 3 (TRIB3) e inibição da sinalização de NF-κB. Coletivamente, nossos achados sugerem que, devido aos efeitos lipostáticos, antiproliferativos e antiinflamatórios combinados, o CBD tem potencial como um agente terapêutico promissor para o tratamento da acne vulgar.