Relatos anedóticos na síndrome de Tourette (ST) sugeriram que a maconha (cannabis sativa) e o delta-9-tetrahidrocanabinol (Delta(9)-THC), o principal ingrediente psicoativo da maconha, reduzem os tiques e os distúrbios comportamentais associados. Foi realizado um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única de Delta(9)-THC (5,0, 7,5 ou 10,0 mg) em 12 pacientes adultos com ST. A gravidade do tique foi avaliada usando uma escala de autoavaliação (lista de sintomas da síndrome de Tourette, TSSL) e avaliações do examinador (escala de gravidade da síndrome de Shapiro Tourette, escala global de gravidade do tique de Yale, escala global da síndrome de Tourette). Usando o TSSL, os pacientes também avaliaram a gravidade dos distúrbios comportamentais associados. As alterações clínicas foram correlacionadas com os níveis plasmáticos máximos de THC e seus metabólitos 11-hidroxi-Delta(9)-tetrahidrocanabinol (11-OH-THC) e ácido 11-nor-Delta(9)-tetrahidrocanabinol-9-carboxílico (THC-COOH ). Usando o TSSL, houve uma melhora significativa de tiques (p=0,015) e comportamento obsessivo-compulsivo (OCB) (p = 0,041) após o tratamento com Delta(9)-THC em comparação com placebo. As avaliações dos examinadores demonstraram uma diferença significativa para o subescore “tiques motores complexos” (p = 0,015) e uma tendência de melhora significativa para os subescores “tiques motores” (p = 0,065), “tiques motores simples” (p = 0,093), e “tiques vocais” (p = 0,093). Não ocorreram reações adversas graves. Cinco pacientes apresentaram efeitos colaterais leves e transitórios. Houve uma correlação significativa entre a melhora dos tiques e a concentração plasmática máxima de 11-OH-THC. Os resultados obtidos neste estudo piloto sugerem que um tratamento de dose única com Delta(9)-THC é eficaz e seguro no tratamento de tiques e OCB em TS. Pode-se especular que os efeitos clínicos podem ser causados pelo 11-OH-THC. Um estudo mais longo é necessário para confirmar esses resultados.