Estudos em animais e humanos sugeriram que o canabidiol (CBD) pode possuir propriedades ansiolíticas, mas como esses efeitos são mediados centralmente é desconhecido. O objetivo do presente estudo foi investigar isso usando neuroimagem funcional. O fluxo sanguíneo cerebral regional (rCBF) foi medido em repouso usando 99mTc-ECD SPECT em 10 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, divididos aleatoriamente em dois grupos de cinco indivíduos. Cada sujeito foi estudado em duas ocasiões, com 1 semana de intervalo. Na primeira sessão, os indivíduos receberam uma dose oral de CBD (400 mg) ou placebo, em um procedimento duplo-cego. As imagens SPECT foram adquiridas 90 minutos após a ingestão da droga. A Escala Visual Analógica de Humor foi aplicada para avaliar os estados subjetivos. Na segunda sessão, o mesmo procedimento foi realizado com o medicamento que não havia sido administrado na sessão anterior. Comparações de rCBF dentro do sujeito entre condições foram realizadas usando mapeamento paramétrico estatístico (SPM). O CBD diminuiu significativamente a ansiedade subjetiva e aumentou a sedação mental, enquanto o placebo não induziu alterações significativas. A avaliação das regiões do cérebro onde os efeitos ansiolíticos do CBD foram previstos a priori revelou dois grupos de voxels de absorção de ECD significativamente diminuída no CBD em relação à condição placebo. Estes incluíram um agrupamento temporal medial englobando o complexo amígdala-hipocampo esquerdo, estendendo-se até o hipotálamo, e um segundo agrupamento no giro cingulado posterior esquerdo. Houve também um agrupamento de maior atividade com CBD do que placebo no giro parahipocampal esquerdo. Esses resultados sugerem que o CBD possui propriedades ansiolíticas e que esses efeitos são mediados por uma ação em áreas cerebrais límbicas e paralímbicas.