Neste estudo experimental randomizado controlado por placebo, com um desenho crossover de 4 vias, exploramos os efeitos analgésicos da cannabis de grau farmacêutico inalada em 20 pacientes com dor crônica e fibromialgia. Testamos 4 variedades diferentes de cannabis com conhecimento exato de seus teores de tetraidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD): Bedrocan (22,4 mg de THC, <1 mg de CBD; Bedrocan International BV, Veendam, Países Baixos), Bediol (13,4 mg de THC, 17,8 mg de CBD; Bedrocan International BV, Veendam, Países Baixos), Bedrolite (18,4 mg de CBD, <1 mg de THC; Bedrocan International BV, Veendam, Países Baixos) e uma variedade placebo sem THC ou CBD. Após uma única inalação por vapor, foram medidas concentrações plasmáticas de THC e CBD, limiares de dor à pressão e elétrica, pontuações de dor espontânea e efeito psicoativo da droga durante 3 horas. Nenhum dos tratamentos teve um efeito maior que o placebo nas respostas à dor espontânea ou elétrica, embora um maior número de pacientes que receberam Bediol tenha apresentado uma diminuição de 30% nas pontuações de dor em comparação com o placebo (90% vs. 55% dos pacientes, P = 0,01), sendo que as pontuações de dor espontânea correlacionaram-se com a magnitude do efeito psicoativo da droga (ρ = -0,5, P < 0,001). As variedades de cannabis contendo THC causaram um aumento significativo no limiar de dor à pressão em relação ao placebo (P < 0,01). A inalação de canabidiol aumentou as concentrações plasmáticas de THC, mas diminuiu os efeitos analgésicos induzidos pelo THC, o que indica interações farmacocinéticas sinérgicas, mas farmacodinâmicas antagonistas entre THC e CBD. Este ensaio experimental mostra o comportamento complexo dos canabinoides inalados em pacientes com dor crônica, com apenas pequenas respostas analgésicas após uma única inalação. Estudos adicionais são necessários para determinar os efeitos do tratamento a longo prazo nas pontuações de dor espontânea, as interações entre THC e CBD e o papel dos sintomas psicotrópicos no alívio da dor.