Avaliar a eficácia de um medicamento à base de cannabis (CBM) no tratamento da dor causada pela artrite reumatoide (AR). Comparamos um CBM (Sativex) com placebo em um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos com 58 pacientes ao longo de 5 semanas de tratamento. O CBM foi administrado por spray oromucosal à noite, e as avaliações foram realizadas na manhã seguinte. Os desfechos de eficácia avaliados foram dor durante o movimento, dor em repouso, rigidez matinal e qualidade do sono mensurados por uma escala numérica, o Questionário de Dor McGill de Formulário Curto (SF-MPQ) e a medida DAS28 de atividade da doença. Setenta e cinco pacientes foram avaliados e 58 preencheram os critérios de elegibilidade. Trinta e um foram randomizados para o CBM e 27 para o placebo. A dose diária média (DP) alcançada na última semana de tratamento foi de 5,4 (0,84) atuações para o CBM e 5,3 (1,18) para o placebo. Em comparação com o placebo, o CBM produziu melhorias estatisticamente significativas na dor durante o movimento, dor em repouso, qualidade do sono, DAS28 e no componente de dor presente do SF-MPQ. Não houve efeito na rigidez matinal, mas as pontuações iniciais eram baixas. A grande maioria dos efeitos adversos foi leve ou moderada, e não houve retiradas do tratamento ou efeitos adversos graves relacionados ao tratamento ativo. No primeiro ensaio controlado de um CBM na AR, observou-se um efeito analgésico significativo, e a atividade da doença foi significativamente suprimida após o tratamento com o Sativex. Embora as diferenças sejam pequenas e variáveis na população, elas representam benefícios de relevância clínica e mostram a necessidade de investigações mais detalhadas nessa indicação.