O nosso objetivo foi avaliar a potencial relação entre os perfis plasmáticos do spray oromucosal de 9-tetrahidrocanabinol/canabidiol (THC/CBD) e os efeitos clínicos provocados por uma dose subaguda em doentes com esclerose múltipla (EM) tratados cronicamente. O desenho do estudo foi piloto, de centro único, aberto e prospetivo. Os doentes foram desafiados com uma dose de teste matinal de 2 pulverizações de THC/CBD com um intervalo de 15 minutos. Foram recolhidas amostras de sangue venoso antes da administração do primeiro spray e a cada 30 minutos após o segundo spray, até 240 minutos após a dose. Os doentes avaliaram a sua espasticidade através da escala de avaliação numérica (NRS) em simultâneo com as colheitas de sangue. Foram efetuados testes posturais e motores antes da primeira pulverização e 90 e 180 minutos depois. Foram recrutados doze doentes. As concentrações plasmáticas máximas de THC/CBD variaram largamente entre os doentes, de 0,60 a 13,29 ng/mL para o THC e de 0,55 a 11,93 ng/mL para o CBD. O tempo para o pico das concentrações plasmáticas variou de 150 a 240 minutos para o THC e de 90 a 240 minutos para o CBD. As pontuações seriadas NRS dos pacientes diminuíram após a dosagem, de um valor mediano de 6 para 3,5 (P < 0,001). Foi observada uma correlação inversa significativa entre as pontuações medianas de NRS repetidas intra-sujeito e os valores medianos correspondentes das concentrações plasmáticas de THC (P <0,01) e CBD (P <0,002). Nenhum efeito significativo da dosagem de canabinoides pôde ser apreciado de acordo com os testes posturográficos e motores. Os nossos resultados cinéticos dinâmicos do spray oromucosal de THC/CBD são os primeiros obtidos em doentes reais com EM. Embora preliminares, sugerem que a dosagem subaguda pode provocar um efeito subjetivo clinicamente significativo na espasticidade relacionada com a EM, paralelamente às concentrações plasmáticas mensuráveis de canabinoides.