Existe uma necessidade urgente de desenvolvimento de uma nova farmacologia para o tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT). Dado o uso crescente de cannabis medicinal entre veteranos militares dos EUA para autotratamento de PTSD, há um forte interesse público em saber se a cannabis pode ser um tratamento seguro e eficaz para PTSD. O objetivo do presente estudo foi coletar dados preliminares sobre a segurança e eficácia potencial de três concentrações ativas de cannabis fumada (ou seja, THC alto = aproximadamente 12% THC e < 0,05% CBD; CBD alto = 11% CBD e 0,50% THC ; THC+CBD = aproximadamente 7,9% THC e 8,1% CBD e placebo = < 0,03% THC e < 0,01% CBD) em comparação com placebo no tratamento de PTSD entre militares veteranos. O estudo usou um design cruzado duplo-cego, onde os participantes foram aleatoriamente designados para receber três semanas de tratamento ativo ou placebo no Estágio 1 (N = 80) e, em seguida, foram randomizados novamente após um período de washout de 2 semanas para receber um dos outros três tratamentos ativos no Estágio 2 (N = 74). O desfecho primário foi a mudança na gravidade dos sintomas de TEPT desde o início até o final do tratamento no Estágio 1. O estudo não encontrou uma diferença significativa na mudança na gravidade dos sintomas de TEPT entre as concentrações ativas de cannabis e placebo no final do Estágio 1. Todos os três concentrações ativas de cannabis fumada foram geralmente bem toleradas. O presente estudo é o primeiro estudo randomizado controlado por placebo de cannabis fumada para TEPT. Todos os grupos de tratamento, incluindo placebo, mostraram boa tolerabilidade e melhorias significativas nos sintomas de TEPT durante três semanas de tratamento, mas nenhum tratamento ativo superou estatisticamente o placebo neste breve estudo preliminar. Estudos adicionais bem controlados e adequadamente alimentados com cannabis adequados para o desenvolvimento de medicamentos da FDA são necessários para determinar se a cannabis fumada melhora os sintomas de TEPT.